Исследование механизмов действия и применения инкретинов при лечении детей с морбидным ожирением

Исследование посвящено возрастающей роли инкретинов в лечении эндокринопатий, в частности глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), влияющего на углеводный обмен, секрецию инсулина и другие метаболические процессы. Описаны механизмы секреции, биологической активности и элиминации инкретинов, а также их роль в регуляции аппетита, моторики желудочно-кишечного тракта и углеводного обмена. Приведенная информация позволяет получить всестороннее представление о действии синтетических аналогов ГПП-1. Также рассмотрены современные подходы к лечению детей с морбидным ожирением с помощью агонистов рецепторов ГПП-1, таких как лираглутид. Представлены результаты клинического исследования, оценивающего эффективность и безопасность лираглутида в отношении снижения массы тела и улучшении метаболических показателей у детей с морбидным ожирением. Показано, что лираглутид не только способствует снижению веса, но и оказывает кардиопротекторное действие, улучшая липидный профиль и снижая артериальное давление. Эффективность лираглутида у детей в возрасте 12–18 лет с морбидным ожирением составила 43,3–76,5%. Распространенность артериальной гипертензии у детей с ожирением снизилась с 30,9% до 4,8%, нарушений углеводного обмена — с 41,1% до 19,4%, дислипидемии — с 20,6% до 9,7%. Лираглутид снижает риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 13–22% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском. Этот эффект обусловлен снижением артериального давления, улучшением липидного профиля, улучшением функции эндотелия, а также противовоспалительным и антиоксидантным действием. Кроме того, в статье описаны перспективы применения агонистов рецепторов ГПП-1 в кардиологии, в том числе их способность снижать риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением

1. Tsygankova OV, Veretyuk VV, Ametov AS. Inkretiny segodnya: mnozhestvennye effekty i terapevticheskii potentsial. Sakharnyi diabet. / Tsygankova OV, Veretyuk VV, Ametov AS. Incretins today: multiple effects and therapeutic potential. Diabetes Mellitus. 2019;22(1):70-78. https://doi.org/10.14341/dm9841. (In Russ.).

2. Demidova TYu, Lobanova KG, Oinotkinova OSh. Kishechnaya mikrobiota kak endokrinnyi organ. Ozhirenie i metabolizm. / Demidova TY, Lobanova KG, Oynotkinova OS. Gut microbiota is an endocrine organ. Obesity and Metabolism. 2020;17(3):299-306. https://doi.org/10.14341/omet12457. (In Russ.).

3. Gautier J, Fetita S, Sobngwi E, Salaün-Martin C. Biological actions of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic perspectives in patients with type 2 diabetes. Diabetes & Metabolism. 2005;31(3):233-242. https://doi.org/10.1016/s1262-3636(07)70190-8.

4. Drucker DJ. MiniReview: The Glucagon-Like Peptides. Endocrinology. 2001;142(2):521-527. https://doi.org/10.1210/endo.142.2.7983.

5. Zhang X, Young RL, Bound M, et al. Comparative effects of proximal and distal small intestinal glucose exposure on glycemia, incretin hormone secretion, and the incretin effect in health and type 2 diabetes. Diabetes Care. 2019;42(4):520-528. https://doi.org/10.2337/dc18-2156.

6. Kim EI, Ershova EV, Mazurina NV, Komshilova KA. Postbariatricheskie gipoglikemii: vzglyad endokrinologa. Ozhirenie i metabolizm. / Kim EI, Ershova EV, Mazurina NV, Komshilova KA. A view at postbariatric hypoglycemia by endocrinologist. Obesity and Metabolism. 2022;18(4):471-483. https://doi.org/10.14341/omet12785. (In Russ.).

7. Nauck MA, Kemmeries G, Holst JJ, Meier JJ. Rapid tachyphylaxis of the glucagonlike peptide 1-induced deceleration of gastric emptying in humans. Diabetes. 2011;60(5):1561-1565. https://doi.org/10.2337/db10-0474.

8. Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007;87(4):14091439. https://doi.org/10.1152/physrev.00034.2006.

9. Peterkova VA, Bezlepkina OB, Bolotova NV, i soavt. Klinicheskie rekomendatsii «Ozhirenie u detei». Problemy endokrinologii. / Peterkova VA, Bezlepkina OB, Bolotova NV, et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. https://doi.org/10.14341/probl12802. (In Russ.).

10. Johnson VR, Washington TB, Chhabria S, et al. Food as medicine for obesity treatment and management. Clin Ther. 2022;44(5):671-681. https://doi.org/10.1016/J.CLINTHERA.2022.05.001.

11. Nicolucci A, Maffeis C. The adolescent with obesity: what perspectives for treatment? Ital J Pediatr. 2022;48(1). https://doi.org/10.1186/S13052-022-01205-W.

12. Smith JD, Fu E, Kobayashi MA. Prevention and Management of Childhood Obesity and Its Psychological and Health Comorbidities. Annu Rev Clin Psychol. 2020 May 7;16:351-378. https://doi.org/10.1146/annurev-clinpsy-100219-060201.

13. Kim A, Nguyen J, Babaei M, Kim A, Geller DH, Vidmar AP. A Narrative review: Phentermine and topiramate for the Treatment of Pediatric Obesity. Adolescent Health Medicine and Therapeutics. 2023;Volume 14:125-140. https://doi.org/10.2147/ahmt.s383454.

14. Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, Mastrandrea LD, Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2117-2128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916038.

15. Vitebskaya AV, Popovich AV. Opyt primeneniya liraglutida u podrostkov s prostym ozhireniem i soputstvuyushchimi zabolevaniyami zheludochno-kishechnogo trakta. Ozhirenie i metabolizm. / Vitebskaya AV, Popovich AV. Liraglutide in adolescents with simple obesity and gastrointestinal comorbidities: treatment experience. Obesity and metabolism. 2023;20(2):124-130. https://doi.org/10.14341/omet12922. (In Russ.).

16. Sharshova OG, Chubarov TV, Peterkova VA, Zhdanova OA, Artyushchenko AI. Effek tivnost' i bezopasnost' primeneniya liraglutida v terapii detskogo ozhireniya. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. / Sharshova OG, Chubarov TV, Peterkova VA, Zhdanova OA, Artyushchenko AI. Effectiveness and safety of liraglutide in the treatment of childhood obesity. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2024;79(6):515-522. https://doi.org/10.15690/vramn18011. (In Russ.).

17. Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2025;392(6):555-565. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407379.

18. Li Y, Rosenblit PD. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Cardiovascular Risk Reduction in Type 2 Diabetes Mellitus: Is It a Class Effect? Curr Cardiol Rep. 2018 Sep 26;20(11):113. https://doi.org/10.1007/s11886-018-1051-2.

19. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al.; REWIND Trial Investigators. Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):42-49. https://doi.org/10.1111/dom.13028.

20. Fisher M, Petrie MC, Ambery PD, et al. Cardiovascular safety of albiglutide in the Harmony programme: a meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Sep;3(9):697-703. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00233-8.

21. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827.

22. Helmstädter J, Keppeler K, Aust F, et al. GLP-1 analog liraglutide improves vascular function in polymicrobial sepsis by reduction of oxidative stress and inflammation. Antioxidants. 2021;10(8):1175. https://doi.org/10.3390/antiox10081175.

23. Mehdi SF, Pusapati S, Anwar MS, et al. Glucagon-like peptide-1: a multifaceted anti-inflammatory agent. Frontiers in Immunology. 2023;14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1148209.

24. Bendotti G, Montefusco L, Lunati ME, et al. The anti-inflammatory and immunological properties of GLP-1 Receptor Agonists. Pharmacological Research. 2022;182:106320. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106320.

25. Khalimov YuSh, Agafonov PV, Kuz'mich VG, Salukhov VV. Agonisty retseptorov glyukogonopodobnogo peptida 1 tipa i novye vozmozhnosti pervichnoi profilaktiki serdechno-sosudistykh oslozhnenii u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. Doktor. Ru

26. Lu C, Xie T, Guo X, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist exendin-4 mitigates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages. International Immunopharmacology. 2019;77:105969. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105969.

27. Diz-Chaves Y, Herrera-Pérez S, González-Matías LC, Mallo F. Effects of Glucagonlike peptide 1 (GLP-1) analogs in the hippocampus. Vitamins and Hormones. January 2022:457-478. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2021.12.005.

28. Manavi MA. Neuroprotective effects of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues in epilepsy and associated comorbidities. Neuropeptides. 2022;94:102250. https://doi.org/10.1016/j.npep.2022.102250.

29. Cheng D, Yang S, Zhao X, Wang G. The role of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP-1 RA) in Diabetes-Related Neurodegenerative Diseases. Drug Design Development and Therapy. 2022;Volume 16:665-684. https://doi.org/10.2147/dddt.s348055.

30. Shamkhalova MS, Sklyanik IA, Shestakova MV. Nephroprotective potential of glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Diabetes Mellitus. 2020;23(1):56-64. https://doi.org/10.14341/dm12379.

31. Chen J, Zhao H, Ma X, et al. GLP-1/GLP-1R signaling in regulation of adipocyte differentiation and lipogenesis. Cellular Physiology and Biochemistry. 2017;42(3):11651176. https://doi.org/10.1159/000478872.

32. Balteau M, Van Steenbergen A, Timmermans AD, et al. AMPK activation by glucagonlike peptide-1 prevents NADPH oxidase activation induced by hyperglycemia in adult cardiomyocytes. AJP Heart and Circulatory Physiology. 2014;307(8):H1120-H1133. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00210.2014.

33. Veprik A, Denwood G, Liu D, et al. Acetyl-CoA-carboxylase 1 (ACC1) plays a critical role in glucagon secretion. Communications Biology. 2022;5(1). https://doi.org/10.1038/s42003-022-03170-w.

34. Bu T, Sun Z, Pan Y, Deng X, Yuan G. Glucagon-Like peptide-1: new regulator in lipid metabolism. Diabetes & Metabolism Journal. 2024;48(3):354-372. https://doi.org/10.4093/dmj.2023.0277.

35. Gaspari T, Brdar M, Lee HW, et al. Molecular and cellular mechanisms of glucagon-like peptide-1 receptor agonist-mediated attenuation of cardiac fibrosis. Diabetes and Vascular Disease Research. 2015;13(1):56-68. https://doi.org/10.1177/1479164115605000.